陈敏机敏有才干，在晋朝担任右将军、前锋都督的职位陈敏而。在晋永兴二年（305年）至永嘉元年（307年）间，陈敏起兵反晋，他打算占据江南地区，因此挑起了战争。
太安三年（304年），陈敏因镇压石冰的起义功劳卓越，被封广陵相，他自认为勇略无敌，志得意满便起了割据江东之心陈敏而。
永兴二年，东海王司马越在诸王争权战争中打败敌手，起用陈敏为右将军、前锋都督陈敏而。陈敏见晋廷混乱，于是十二月在历阳（今安徽省和县）起兵反晋， 让他的弟弟陈恢及部将钱端南攻江州（今江西省南昌市），弟陈斌东攻各郡。晋扬州刺史刘 机、丹杨太守王旷、江州刺史应邈慌乱之中都弃城而逃。
陈敏占据江东后，自称大司马、都督江东诸军事，并指派当地豪强、名士顾荣、周圯等 40多人为将军、太守陈敏而。他假称是奉诏前来迎接晋惠帝的。当时执掌朝权的河间王司马顒以张 光为顺阳太守，带领步兵5000人去往荆州增援。荆州刺史刘弘命江夏太守陶侃、武陵太守苗 光屯兵夏口（今湖北省武汉市），南平太守应詹领水军做后援。
陈敏命令陈恢带领的军队直逼武昌（今湖北省鄂州市），刘弘命令陶侃兼任前锋督护率军 抵御陈敏而。陶侃把运输船改作战船，打败陈恢军。又与皮初、张光、苗光各军于长岐（今湖北省 武汉市黄陂区）迎击钱端。晋军以皮初率步军先诱敌深入，后张光、陶侃率领步骑伏于岸上， 苗光领水军藏舟于沔水之中，只等着皮初部下诱钱端主力进人伏击圈后，水陆伏兵齐出，猛 烈进攻，大败钱端军。
永嘉元年（307年）二月，由于陈敏行政不当，顾荣、周圯等江东大族悄悄派遣使臣请 晋征东大将军刘准发兵攻打陈敏，并表示自己愿意做内应陈敏而。刘准即遣扬州刺史刘机等率部攻 历阳。陈敏遣其弟陈昶率兵数万进屯乌江（今安徽省和县东北）阻挠。周圯密使司马钱广将 陈昶杀害，顾荣、周圯进而劝说陈敏部将甘卓投降，甘卓随即背叛了陈敏。
陈敏亲率万余人进讨甘卓，其军不战自溃，陈敏独自北逃，到江乘（今江苏省句容市西 北）被俘，在建业（今江苏省南京市）被杀陈敏而。
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